Die Multistrada 1200 wurde intensiven Ergonomie-Studien unterzogen unter Verwendung von CAD- und Prototyp-Simulation, um ein hohes Maß an Komfort selbst bei voller Beladung aug langen Strecken sicher zu stellen. Das ergonomische Dreieck aus Lenkstange, Sitz und Fußrasten wurden für Fahrer und Sozius entwickelt im Hinblick auf größtmöglichen Komfort bei gleichzeitig aufrechter Sitzposition mit größtmöglicher Übersicht.
Die Multistrada 1200 hinterläßt einen geräumigen Eindruck und empfängt Fahrer und Sozius mit einladendem Komfort, selbst bei Verwendung der Seitenkoffer und montiertem Topcase. Der Radstand von 1530mm stellt nicht nur sicher, dass sich der Schwerpunkt des Passagiers zwischen Vorder- und Hinterradachse befindet, sondern auch jener der Seitenkoffer, was sehr zur gelungenen fahrdynamischen Abstimmung des Motorrades beiträgt.
Selbst auf gute ergonomische Bedingungen bei Fahrten im Stand im leichten Gelände wurde Wert gelegt.